理论需要证明，科学需要实践。 2021 年《科学》再次发布 125 个国际前沿、全球共需、聚焦人类福祉的重大科学问题，异种移植能否解决供体器官的短缺问题被列入其中， 2...

　　2021 年《科学》再次发布 125 个国际前沿、全球共需、聚焦人类福祉的重大科学问题，异种移植能否解决供体器官的短缺问题被列入其中， 2020 年 1 月 2 日《科学》杂志预测 2020 年可能成为头条十大科学新闻，异种器官移植临床试验等入榜。 十月下旬，美国联合治疗公司 （United Therapeutics） 成功进行了全球首例基因编辑后的猪肾脏在脑死亡人体的移植试验，引起了国内对于 “异种器官移植” 的广泛讨论。 全球首个 “外接” 猪肾脏试验已经结束，人类在异种器官移植研究领域又竖起了新的里程碑。 但其显著意义并不集中于科学研究方面，国际异种移植协会 （IXA） 常委、四川省医科院・人民医院器官移植研究所所长邓绍平表示，客观角度来说，这次试验是一次发生在人体当中的技术验证。南京医科大学特聘教授、江苏省异种移植重点实验室主任戴一凡教授也说到，面对各国监管机构对于异种移植的谨慎态度，本次试验圆满完成了联合治疗公司的策略性目标：或将在未来促使 FDA 能够批准更多异种移植的临床试验。

　　“就像人类登月一样，对于异种器官移植来说，这次试验只是向前发展的一小步。但是没有这一步，就没有未来的无限可能。 ” 成都中科奥格的董事长潘登科博士表示。 从科学走向临床，既是异种器官移植课题的目标所在，也是必然趋势。如何正确地进入临床，乃至最终形成产业化？ 这不仅是学术界需要思考的难题，在该领域未来的长远发展中，更需要社会、监管机构和制药企业的多方配合。

　　邓绍平介绍，“关于此次异种器官移植的人体试验，学术界至少已经讨论了五年。异种移植不可能永远停留在猪猴模型上，是否进行人体试验从来都不是问题。问题是如何跨入人体试验阶段。” 尽管本次试验仅针对 α-Gal 抗原进行了敲除，但是事实上，根据猪 - 猴模型试验数据，国际上对于供体猪的基因编写方案已涵盖 9 种基因。除了敲除已知的 3 种异种抗原 （Gal，Neu5Gc，Sda） 之外，还转入人类的 2 种补体抑制因子、2 种凝血调节因子、2 种抗炎症细胞因子。

　　不过，目前人类对于基因的研究尚浅，基因改造并非越多越好，这也是为什么本次试验仅编辑一个基因位点。“首次” 的实验设计是关键所在：体外移植便于直接观察，确定具备活体的肾脏功能，且未发生超急性与急性免疫排斥反应，足以说明之前非人类灵长类动物实验结果对人是适用的。在我国，异种移植研究正处于临床前阶段，部分医院及研究机构、公司已经展开布局，将猪的大型器官移植进猕猴中的试验已经开展多年。 2012 年，戴一凡领衔的团队在南京医科大学建立了国内第一个以异种器官移植为主要研究方向的省级重点实验室：江苏省异种器官移植重点实验室。同年 8 月，中南大学异种移植无指定病原体 （DPF） 超洁净供体猪培育中心成立，并着手培养用于胰岛移植的 “供体猪”。

　　邓绍平自 2009 年回国以来，在四川省人民医院逐步建立起一支强大的异种移植研究团队。目前，已有专门用于研究基因猪的 “David H.Sachs 异种器官移植实验室”，用于基础移植免疫研究的器官移植研究所，涵盖了器官移植和细胞移植研究在内的两个临床移植中心。 图丨国际异种移植协会（IXA）常委、四川省医科院・人民医院器官移植研究所所长邓绍平 在他的邀请下，潘登科博士来到了器官移植研究所担任副所长和异种移植首席科学家，并在 2018 年创立了成都中科奥格生物科技有限公司，建立从基因编辑猪到种系繁育、临床前试验的一站式研发平台，将实验室技术转化为产业技术，重点开展异种肾脏和胰岛移植。 2019 年，邓绍平又全职引进了国际异种移植协会现任主席、Xenotransplantation杂志现任主编Leo H. Buhler作为外籍专家到四川省人民医院工作。 2020 年 6 月，西京医院窦科峰教授团队使用基因修饰猪的肝脏、心脏、肾脏在藏酋猴移植，存活 26 天，是当时国际上异种辅助性肝移植存活时间最长的实验。目前，中南大学湘雅三院王维教授团队也已完成了 10 例野生型猪胰岛异种移植的探索性临床试验。

　　潘登科介绍，“异种器官移植进入临床试验的条件主要包括：基因修饰的猪、免疫方案、生物安全以及公众的态度。国际上已制定了进入临床试验的共识：在使用临床能接受的免疫抑制条件下，非人类灵长动物试验后需存活 6 个月以上，且试验连续成功率达到 60%，达到这样的标准才能开始申报临床试验。”

　　除此之外，针对于基因编辑的供体猪，美国 FDA 要求其必须要在无指定病原体 （DPF） 的超洁净的环境中繁殖两代以上，要定时检测 FDA 指定的各类病原体，只有指定病原体阴性的猪才能用于临床试验。

　　基因编辑猪需要产业化。该领域的当前成果得益于过去几十年间人类的共同研究，尚未形成技术壁垒和专利方面竞争。但是再向后发展，就需要有企业去争夺知识产权，进而形成竞争优势。 基因编辑猪作为器官供体具备巨大的发展潜力，潘登科表示，相较于同种器官移植，可编辑是猪器官的一大优势。在未来，通过个性化的基因编辑以匹配不同状况的患者，异种移植或将有效降低免疫排斥反应。这就人生就是博官方平台需要大批量的转基因动物产业提供支持。 我国的转基因专项产业自 2008 年开始正式启动，发展至人生就是博官方平台今，对于转基因动物尚持“可进口，不批准”的态度。显然，基于生物安全、伦理道德等方面考虑，如何进行监管仍是难题。 不过，国内的转基因动物研究企业正在摸索并建立相关行业标准。从基因编辑到临床前试验阶段，潘登科在十几年的实践中逐渐累积了搭建产业链的经验，包括质量控制、环境控制、全生命周期监控及追溯、病原微生物诊断及监控、临床前试验评价的全流程经验。 其团队包括专业研发人员 50 余名，业务也逐渐从技术研发拓展到了培育繁育、临床前试验、病理研究等，并与国内多家医院或大学合作开展临床前试验研究，功能性肾脏移植、胰岛移植在受体猕猴的存活时间处于国际先进水平。

　　显而易见，异种移植是一项烧钱的项目，涉及到培育成本、全基因组测序、人体试验和免疫方案等方面。邓绍平表示，异种移植器官未来必将成为商品，尽早入场掌握产权优势才能够带来更好的经济效果。除了器官资源准备之外，尽早获取临床数据也是关键。邓绍平解释道，临床结果不仅是对于前期科研成果的验证，更能为后续优化基因编辑方案、免疫抑制方案提供有效参考。这就需要医院临床、药厂研究、社会与监管部门的共同支持。“我国在基因编辑、移植技术方面和国际水平之间并无差距。”戴一凡介绍，包括王维团队、潘登科团队都已经具备了进入临床的技术实力。在纽约大学试验之后，他们对于尽早实现国内临床审批持乐观态度。