纳米颗粒表面包裹肿瘤细胞膜(图中红色膜结构),利用“同源识别”精准富集到骨转移灶(小鼠模型中骨转移部位的蓝色肿瘤细胞),避免脱靶。
2. GOx(葡萄糖氧化酶):消耗肿瘤细胞内葡萄糖(Glucose),生成葡萄糖酸和H2O2,实现葡萄糖剥夺(Glucose depletion)。
3. PtNP(铂纳米颗粒):催化H2O2,缓解缺氧、诱导DNA损伤,协同化疗;抑制HIF-1α阻断缺氧适应。
4. Glucose depletion(葡萄糖剥夺):切断肿瘤能量供应,驱动“饥饿应激”。
5. Starvation therapy(饥饿疗法):通过葡萄糖剥夺诱导能量危机,触发焦亡等死亡方式。
6. Pyroptosis焦亡(炎性程序性坏死):释放DAMPs激活免疫,增强抗肿瘤效应。
7. HIF-1α(缺氧诱导因子-1α):调控肿瘤缺氧适应、血管生成,PtNP通过抑制HIF-1α削弱转移潜能。
8. SSB/DSB(单链/双链DNA断裂):PtNP诱导的DNA损伤,直接杀伤肿瘤细胞,实现人生就是博官方平台“选择性化疗”。
研究构建了仿生工程酶纳米平台GPNP@M。该平台通过膜屏蔽减少与循环葡萄糖的相互作用,靶向肿瘤细胞后,利用葡萄糖氧化酶(GOx)消耗细胞内葡萄糖,结合铂纳米颗粒(PtNP)的催化与化疗作用,实现“自我放大饥饿疗法”与选择性化疗的协同效应。体内外实验证实,GPNP@M能精准抑制乳腺癌骨转移,阻断远端肿瘤播散,为靶向骨转移微环境代谢的治疗策略提供了概念验证,有望改善转移性乳腺癌患者的预后。
骨骼是乳腺癌转移常见的部位,骨骼不仅是结构性器官,还参与葡萄糖代谢调控。研究发现,乳腺癌发生骨转移前会先在骨骼建立高血糖转移前生态位,并在转移后加剧葡萄糖代谢。基于此,研究者开发了一种仿生酶基纳米平台,该平台通过膜屏蔽和工程化酶,实现对肿瘤微环境葡萄糖代谢的精准靶向,引发葡萄糖饥饿并联合化疗。
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